藥品穩(wěn)定性研究

之

正式穩(wěn)定性試驗

- 2025 藥典 -

正式穩(wěn)定性試驗

在藥典9001的指導(dǎo)原則中，正式穩(wěn)定性試驗由加速試驗、長期試驗及必要的中間條件試驗組成。

一、加速試驗

加速試驗在加速條件下進行。其目的是通過加速原料藥物/藥物制劑的化學(xué)或物理變化，探討藥物/制劑的穩(wěn)定性，為制劑設(shè)計，包裝、 運輸，貯存提供必要的資料，此外，制劑的處方設(shè)計、工藝改進、質(zhì)量研究、包裝改進等也能從中獲益。

1. 通常來說，供試品在溫度40℃±2℃、相 對濕度75%±5%的條件下放置6個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制 溫度±2℃、相對濕度±5%,并能對真實溫度與濕度進行監(jiān)測。在至少包括初始和末次等的3個時間點(如0個月，3個月，6個月)取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測。

2. 對溫度敏感，預(yù)計只能在冰箱中(5℃±3℃)保存的藥物/制劑，此種藥物的加速試驗，可在溫度25℃±2℃、相對濕度 60%±5%的條件下進行，時間為6個月。

3. 對擬冷凍貯藏的藥物/制劑，應(yīng)對一批樣品在5℃±8℃或 25℃±2 ℃條件下放置適當(dāng)?shù)臅r間進行試驗，以了解短期偏 離標(biāo)簽貯藏條件（如運輸或搬運時)對藥物的影響。

4. 乳劑、混懸劑、軟膏劑、乳膏劑、櫥劑、凝膠劑、眼脊 劑、栓劑。氣霧劑、泡騰片及泡騰穎粒宜直接采用溫度 30℃±2℃,相對濕度65%±5%的條件進行試驗，其他要求與上述相同。

5. 對于包裝在半透性容器中的藥物制劑，例如低密度聚乙烯 制備的輸液袋、塑料安甑、眼用制劑容器等、則應(yīng)在溫度 40℃±2℃、相對濕度不超過25%RH 條件下進行試驗。

6. 溶液劑，混懸劑、乳劑、注射液等含有水性介質(zhì)的制劑可不要求相對濕度。試驗所用設(shè)備與原料藥物相同。

二、長期試驗

長期試驗是在接近藥物的實際貯存條件下進行，其目的是 為制定藥物的有效期提供依據(jù)。

1. 供試品在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±5%的條件下放置12個月，或在溫度30℃±2℃、 相對濕度65%±5%的條件下放置12個月，這是從我國南方與北方氣候的差異考慮的，至于上述兩種條件選擇哪一種由研究者確定。每3個月取樣一次，分別于0個月、3個月、 6個月、9個月，12個月取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。12個月以后，仍需繼續(xù)考察的，根據(jù)產(chǎn)品特性，分別于18個月，24個月、36個月等，取樣進行檢測。將結(jié)果與 0個月比較，以確定藥物的有效期。

2. 對擬冷藏貯存的藥物/制劑，長期試驗可在溫度5℃±3℃的條件下放置12個月，按上述時間要求進行檢測，12個月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。

3. 對擬冷凍貯藏的藥物/制劑，長期試驗可在溫度-20℃±5℃ 的條件下至少放置12個月進行考察。貨架期應(yīng)根據(jù)長期試驗放置條件下實際時間的數(shù)據(jù)而定。

4. 對于包裝在半透性容器中的藥物制劑，則應(yīng)在溫度 25℃±2℃、相對濕度40%±5%,或30℃±2℃、相對濕度 35%±5%的條件進行試驗，至于上述兩種條件選擇哪一種由研究者確定。

5. 長期試驗采用的溫度25℃±2℃、相對濕度60%±5%，或溫度30℃±2℃,相對濕度65%±5%，是根據(jù)國際氣候帶制定的。

6. 對于所有制劑，應(yīng)充分考慮運輸路線、交通工具、距離、時間、條件(溫度、濕度、振動情況等),產(chǎn)品包裝(外包裝、內(nèi)包裝等》、產(chǎn)品放置和溫度監(jiān)控情況(監(jiān)控器的數(shù)量、位置等)等對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

三、中間條件試驗

如在 25℃±2℃、相對濕度60%±5%條件下進行長期試驗，當(dāng)加速試驗6個月中任何時間點的質(zhì)量發(fā)生了顯著變化，則應(yīng)進行中間條件試驗。中間條件為30℃±2℃、相對濕度65%±5%,建議的考察時間為12個月，應(yīng)包括所有的穩(wěn)定性重點考察項目，檢測至少包括初始和末次等的4個時間點(如 0個月、6個月、9個月、12個月)。

國家藥品監(jiān)督管理局（2018年第82號）關(guān)于調(diào)整化學(xué)仿制藥長期穩(wěn)定性研究申報資料要求的通告，要求化學(xué)仿制藥上市申請及仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申請時，在注冊批生產(chǎn)規(guī)模符合要求的前提下，申報資料至少需要包括三個注冊批樣品6個月長期穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)。

參考文獻

1. ICH Q1A(R2), Stability Testing of New Drug Substances and Products, Step 4, NOVEMBER 2003，及CDE翻譯稿;

2. ICH Q1 Draft version，Stability Testing of Drug Substances and Drug Products

3. 中國藥典2025版，四部，9001原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則;

4. 國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整化學(xué)仿制藥長期穩(wěn)定性研究申報資料要求的通告（2018年第82號）

5. 國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告（通告2016年第80號）

6. 國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求（試行）的通告（2016年第120號）

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